嬰兒宮內感染會引發哪些症狀

宮內感染，字面意思就是胎兒在母體內感染了一些病症。那麼問題來了，嬰兒宮內感染會引發哪些症狀？帶著疑問，一起來看看吧。

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先天性宮內感染

先天性宮內感染（congenital intrauterine infection）又稱先天性感染或母嬰傳播疾病，可發生於妊娠各階段，母親體內病原體通過各種途徑進入胎兒體內，造成胎兒感染。

【病因及發病機制】

新生兒先天性宮內感染的病原體較多，有鉅細胞病毒、皰疹病毒、Epstein-Barr病毒、腸道病毒（柯薩奇病毒、埃可病毒）、肝炎病毒、輪狀病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、風疹病毒、人類免疫缺陷病毒等。1971年，Nahmias提出了圍產期感染病原體總稱TORCH。TORCH中 T（toxoplasma）代表弓形蟲、R（rubella）代表風疹病毒、C（cytomegalovirus）代表鉅細胞病毒、H（herpes）代表單純皰疹病毒、O（others）代表其他病原體的總稱。近年來，柯薩奇病毒、EB病毒、細小病毒B19、衣原體、支原體、李斯特菌、B族溶血性鏈球菌等嚴重感染事件不斷有報道。

感染方式：①孕母病原體血癥；②子宮內膜炎和（或）附件感染；③陰道病原體感染的上行感染，尤其在早期破膜後。

一、新生兒鉅細胞病毒感染

新生兒鉅細胞病毒（cytomegalic virus，CMV）感染是人類最常見的先天性病毒感染，是胎兒及新生兒最為常見的病毒性感染疾病之一。鉅細胞包涵體病（cytomegalic inclusion disease，CID）是由鉅細胞病毒CMV感染胎兒或新生兒後，引起胎兒及新生兒全身多個器官損害並出現臨床症狀。在不已開發國家新生兒CMV感染的發生率為1.2%（0.9%～1.3%），在中等已開發國家發病率為0.39%（0.3%～0.5%）。母親妊娠期間感染CMV，CMV可以傳播到胎兒並引起症狀性先天性CMV感染（CMV病，又稱鉅細胞包涵體病）或先天性CMV感染。其中90%為無症狀的亞臨床型，10%為嚴重的CID。

（一）先天性鉅細胞病毒感染

【感染途徑及分類】

先天性鉅細胞病毒感染的途徑為垂直傳播、水平傳播及醫源性感染，其中垂直傳播為主要途徑。垂直傳播是指母親直接感染胎兒、新生兒、嬰兒。

1.根據獲得感染的方式分類

（1）先天性感染：由CMV感染的母親所生育的子女，於出生14天內（含14天）證實有CMV感染，為宮內感染所致。

（2）圍產期感染：由CMV感染的母親所生育的子女，於出生14天內沒有CMV感染，而於生後第3～12周內證實有CMV感染，為嬰兒於出生過程或因吸吮母乳感染。

（3）生後感染或獲得性感染：由產後水平感染，主要是新生兒接觸母親含有CMV的唾液、尿液或乳汁引起感染，其中母乳中CMV感染是生後感染的重要因素。

2.根據臨床徵象分類

（1）症狀性感染：出現CMV感染相關的症狀、體徵，損害宿主2個或2個以上器官或系統時，稱全身性感染，多見於先天性感染；主要集中於宿主的某一器官或系統，如肝臟或肺部時，則稱為CMV肝炎或CMV肺炎。

（2）亞臨床型感染：無任何臨床症狀與體徵，在新生兒中為主要型別。

【臨床表現】

本病的臨床表現依患者的感染方式、年齡、免疫狀態以及合併症不同而各異。

1.先天性感染

受感染的胎兒除流產、死產外，活嬰中約有5%表現為典型全身鉅細胞包涵體病（CID），即多系統、多臟器受累。另有5%表現為非典型的臨床表現，其餘90%均呈亞臨床型。

（1）發育落後：主要特徵為早產兒、低出生體重兒及小於胎齡兒，出生後發育遲緩。

（2）肝臟損害：主要表現為黃疸、肝脾大、肝功能異常。可表現為黃疸消退延遲、大便顏色變淺，可間斷或持續出現白陶土樣大便，肝、脾大，肝功能異常，嚴重時可伴肝功能衰竭，併發凝血功能異常，並可引起膽道閉鎖。以圍產期及生後CMV感染患兒多見。

（3）血液系統損害：多數患兒有輕或中度貧血，少數有血小板減少性紫癜，個別患兒可因肝功能損害導致繼發性凝血因子不足而導致出血，以消化道出血常見。

（4）呼吸道感染：部分可無明顯臨床症狀，而由胸部X線檢查發現。有症狀者起病緩慢，刺激樣咳嗽（呈百日咳樣）、氣促、發紺、呼吸暫停、間質性肺炎表現。

（5）中樞神經系統感染：小頭畸形、腦積水、腦組織鈣化、抽搐、腦發育遲緩、智力發育落後等。

（6）其他損害：心肌炎、關節炎、視網膜脈絡膜炎等。

2.出生時及出生後感染

主要通過分娩時的產道感染或經宮頸逆行感染及產後哺乳感染等，出生時多無感染症狀，2～4個月後發病，多為亞臨床型，以呼吸和消化系統表現為主，黃疸、肝脾大、血小板減少性紫癜常見。

本病的病死率可達30%，肺炎合併呼吸衰竭為主要的直接死因。有研究發現孕早期CMV原發感染對胎兒神經系統的損害較孕中期和孕晚期再發性感染及繼發性感染重。

【輔助檢查】1.實驗室檢查

具有下列任何1項即可診斷：

（1）CMV分離：從尿液、血液、唾液、乳汁等分離出CMV。

（2）病毒抗原檢測：主要是針對即刻早期抗原( immediate early antigen，IEA) 、早期抗原( early antigen，EA) 、晚期抗原( late antigen，LA)進行CMV 檢測。最常用的抗原為PP65，為CMV活動性感染早期標誌物。

（3）血清特異抗體檢測：①血清抗CMV-IgG從陰性轉為陽性，表明原發性感染；②血清抗CMV-IgM陽性結果表明CMV感染；如同時有抗體CMV-IgG陰性，表明原發性感染；③雙份血清抗體滴度呈4 倍增高，提示CMV活動性感染；④若嚴重免疫缺陷，可出現假陰性；⑤因新生兒產生IgM能力差，因此即使感染了CMV仍可出現假陰性。

（4）分子雜交或聚合酶鏈反應法：用分子雜交或聚合酶鏈反應法從受檢材料中檢出CMV-DNA特異片段表明CMV感染，可為潛伏感染或活動性感染。

2.其他輔助檢查

（1）X線檢查：肺部呈間質性肺炎表現。

（2）B超：有肝脾大等改變。

（3）腦電圖：異常波形。

【治療】

對本病目前尚無特效治療，以對症處理、支援治療為主。對有嚴重症狀的CMV 患兒，可考慮使用抗病毒藥物降低因器官衰竭導致的死亡。

1.抗病毒藥物

如更昔洛韋、阿糖胞苷、阿糖腺苷以及阿昔洛韋（無環鳥苷）等對CMV均能起到短暫的抑制作用使症狀緩解，但不能清除感染。

更昔洛韋（ganciclovir，GCV）是一種新型核苷類抗病毒藥，存在骨髓抑制、神經毒性及肝、腎功能損害等不良反應，故該藥是否用於嬰幼兒及新生兒CMV感染的治療，目前尚存爭議。多數學者認為，GCV治療對CMV感染療效肯定，且不良反應少，特別是對先天性CMV感染者，無論有無症狀，均應進行GCV早期治療。GCV的用法為：誘導治療期：5mg/kg，每12小時1次，服用14天后改為5mg/kg，每天1次，維持2～3個月。為預防GCV的不良反應需注意：①用藥前檢查血常規，肝、腎功能。②誘導治療期間，每2～3天覆查血常規，每週複查肝、腎功能。誘導治療期結束後再複查，並檢查CMV-DNA水平，以觀察療效。③維持治療期間，每週複查血常規，每2～4周複查肝、腎功能，結束時檢查CMV-IgG、IgM水平，血、尿CMV-DNA水平，以觀察療效。④外周血中性粒細胞＜0.5×109/L 或血小板＜25×109/L，應停藥觀察，並酌情對症處理。⑤ GCV治療期間，可常規用保肝藥以防止肝功能損害。

2.干擾素

對CMV的抑制作用效果欠佳，並可能導致抗藥性。

【預後】

本病病死率高，受感染的胎兒除流產、死產外，常發生先天性畸形。出生後，嚴重者在生後數天或數週內死亡；倖存者90%留有後遺症，如生長遲緩、智力障礙、運動障礙、癲癇、視力減退（視神經萎縮）、聽力障礙（神經性耳聾）等。

【預防】

治療即使有效，也難免留下後遺症，所以預防特別重要，預防措施的重點在於開發疫苗。

（二）鉅細胞包涵體病

【診斷】

有CMV感染相關症狀、體徵及實驗室證據，排除其他病因，受累器官、系統2個或2個以上稱為鉅細胞包涵體病（CID）。新生兒出現黃疸、肝脾大、面板黏膜出血點、周圍血有異常淋巴細胞增多均應考慮CID可能。

【治療】

同先天性CMV感染。

【預後】

先天性CID死亡率高，存活者留有後遺症，尤以中樞神經系統後遺症多，如智力低下、自閉症、學習障礙、腦癱、癲癇、耳聾或聽力損害、視覺缺陷或眼盲等。

二、先天性風疹綜合徵

風疹病毒（rubella，RV）為RNA病毒，由T. H. Weller等人於1962年自風疹患者的咽部洗滌液中分離到，只有一個血清型，可在人胚胎組織中繁殖。先天性風疹綜合徵（congenital rubella syndrome，CRS）是由於孕婦在妊娠早期患風疹，風疹病毒可通過胎盤感染胎兒，所生的新生兒常為未成熟兒，常伴有先天性心臟畸形、白內障、耳聾、發育障礙等多器官的病變，稱為先天性風疹綜合徵。

【診斷】1.病史

母孕期有風疹感染史，或有流產、死胎或畸形兒史。

2.臨床表現

常為早產兒或小於胎齡兒，胎兒幾乎所有的器官都有可能發生暫時性或永久性的病變。

（1）心臟畸形：以動脈導管未閉最為常見，約佔先天性心臟畸形的30%。亦可見肺動脈及其分支的狹窄、房間隔缺損、室間隔缺損、主動脈弓異常等更為複雜的畸形。

（2）眼部病變：較常見，約佔35%。最常見的是白內障，發生率可高達54.5%～66%，約70%為雙側，亦可為單側，常伴有小眼球或青光眼。

（3）耳聾：耳聾可輕可重，可為單側，亦可為雙側。

（4）中樞神經系統：約20%病例生後可出現腦膜腦炎，腦脊液常表現為細胞數增多，蛋白質含量增高，甚至可在腦脊液中分離出病毒。頭顱CT早期可出現鈣化影像。其他有頭小畸形，亦可出現智力、語言、精神發育遲滯、運動障礙及腦性癱瘓等。智力、行為及運動方面的發育障礙為先天性風疹感染的一大特點，主要由於風疹腦炎所致，可造成永久性智力低下。

（5）骨骼生長障礙：軟骨毛細血管不生長。約10%～20% X線檢查可見股骨遠端及脛骨近端的骨骺端密度減低，類似先天性梅毒改變。

（6）其他表現：可表現為血小板減少性紫癜，面板出現大小不等的紫紅色斑點，間質性肺炎。50%以上可有肝脾大、黃疸。

3.實驗室檢查

（1）病毒分離：可取咽分泌物、尿、腦脊液及其他組織做病毒分離，陽性率較高。

（2）血清學檢測：①風疹病毒IgG：母親傳給胎兒的RV抗體生後2～3個月消失，如生後5～6個月嬰兒風疹IgG抗體陽性，又有先天性風疹的臨床表現，可診斷為先天性風疹感染；②風疹病毒IgM抗體：陽性說明已有風疹病毒感染。

【治療】

無特殊治療，主要對症治療。受感染的新生兒在生後6～12個月內仍可排洩病毒，需注意隔離。

【預防】

關鍵在於防止孕婦在妊娠期內，尤其是在妊娠早期發生風疹病毒感染。

1.避免受染

妊娠期婦女，儘量避免和風疹患者接觸，以防發生風疹病毒感染。既往有分娩畸形新生兒的婦女，最好間隔3年以上再懷孕。妊娠早期婦女未患過風疹，血清抗體陰性，有風疹接觸史，可考慮做人工流產；如不能進行人工流產，則靜滴正常人免疫球蛋白或高滴度風疹免疫球蛋白，有可能防止胎兒發生先天性風疹。

2.減毒活疫苗接種。三、新生兒單純皰疹病毒感染

單純皰疹病毒（herpes simplex virus，HSV）可經胎盤或產道感染胎兒或新生兒。發病者常累及全身多數器官而引起全身感染，預後嚴重，病死率高。常見者為單純皰疹病Ⅱ型經產道所致的感染。

【診斷】1.病史

母有皰疹病毒感染史，尤其是原發性生殖器皰疹病史，或有流產、死胎、死產史。

2.臨床表現

（1）全身感染症狀：主要為內臟受侵，表現為肝炎[血清轉氨酶升高和（或）黃疸、肝脾大]、肺炎（呼吸困難、發紺）、彌散性血管內凝血（紫癜、血小板減少、血尿、血便）、心包炎、迴圈衰竭以及全身中毒症狀（精神萎靡、吸乳差、嘔吐、腹瀉、驚厥、昏迷）等。

（2）中樞神經系統受損表現：常表現為腦膜腦炎（昏迷、抽搐、病理反射、視神經乳頭水腫、囟門隆起等，腦脊液常呈病毒性感染之改變）。孕早期感染者可有小頭畸形、腦鈣化等。

（3）面板黏膜受損表現：常見面板皰疹，多於頭皮及面部以成串皰疹出現。

（4）眼受損表現：常表現為角膜炎，亦可為結膜炎、視網膜炎等。重者因角膜受損形成瘢痕、脈絡膜視網膜炎、白內障或眼萎縮而導致失明。

（5）口腔黏膜受損表現：口、舌、咽部黏膜反覆出現皰疹、潰瘍。

新生兒期出現HSV感染的全身症狀，同時具有典型皰疹性皮疹，診斷並不困難。如雙親具有生殖器皰疹的歷史有助於診斷。但當侵犯中樞神經系統及其他內臟器官，而又不具典型面板損害則診斷困難。為明確診斷，應做相應的HSV感染的實驗室檢查。

3.實驗室檢查

（1）病毒學檢查：從皰疹液、腦脊液、咽拭子或病理組織標本做病毒分離，陽性者可確診；使用酶聯免疫吸附試驗（ELISA法）或聚合酶鏈反應（PCR）技術進行HSV-DNA檢測；用熒光抗體染色進行HSV抗原檢測。

（2）病理學檢查：皰疹液、皮損處塗片或組織切片染色後可發現典型的多核鉅細胞與核內嗜酸性包涵體，可有助於診斷。

（3）血清中HSV抗體檢測：IgG抗體可因母親血中IgG通過胎盤進入胎兒體內，故診斷價值不大，恢復期血清中IgG抗體效價高於急性期4倍以上有診斷價值。IgM抗體可反映新生兒HSV感染情況。

【治療】1.一般治療

加強護理，保持面板損害部位清潔，防止繼發細菌感染。結膜炎、角膜炎時區域性可用1%碘苷或阿糖腺苷點眼。

2.抗病毒治療

（1）阿昔洛韋(無環鳥苷，acyclovir)：是目前推薦治療新生兒HSV感染的主要藥物。60mg/(kg·d)，分3次靜脈用藥（20mg/kg，每8小時1次），療程14～21天。較過去推薦使用的30mg/(kg·d)，生存率提高。

（2）阿糖胞苷(Ara-A)：可阻止HSV-DNA的合成，早期使用效果好。10～25mg/(kg·d)，靜脈滴注，每天一次，療程5～15天。由於其毒性大、耐受性差，20世紀80年代後臨床已較少應用。

【預防】

本病預防較為困難，但以下措施可減少其發生：

1.孕婦臨產前均應進行生殖器皰疹的檢測。如確定有生殖道HSV感染，且有病損宜採用剖宮產，避免經陰道分娩感染新生兒，剖宮產應在胎膜未破時進行，胎膜早破4～6小時後，新生兒有被上行感染的可能。

2.新生兒出生後應避免和有活動性HSV感染的醫護人員、親屬及新生兒接觸。有HSV感染的新生兒應與其他新生兒隔離。丙種球蛋白被動預防新生兒感染HSV效果尚不肯定。