不孕不育

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卵子的靈魂救助,精子與卵子結合的過程

精子卵漿內注射(ICSI)治療週期中,仍有約1%~3%患者發生受精失敗,主要原因是卵母細胞啟用失敗。採用人工輔助卵母細胞啟用可以提高ICSI的受精率,有望為ICSI週期反覆受精失敗或受精率低的夫婦帶來福音。

卵子的靈魂救助

新生命始於受精,受精始於卵子啟用,卵子啟用始於“精-卵接觸(動激之吻)”和“精-卵融合(靈魂交集)”。體外授精(IVF)技術大大縮短了精子和卵子的時空距離,為她們提供了鵲橋相會的優美時機。一旦IVF技術受精失敗,則需要進一步藉助卵胞漿內單精子顯微注射技術(ICSI),以幫助“精/卵”兩者直接完成“肉體”和“靈魂”的融合。

可是在ICSI治療週期中仍然有部分患者(1%~3%)受精失敗。過去只能隔“岸”相望,老死不相往來。近年來逐漸發展起來的卵母細胞輔助啟用(AOA)技術,在改善ICSI後受精失敗患者的妊娠結局方面取得了明顯效果,已經成為治療不孕不育的重要手段。

卵子的靈魂救助,精子與卵子結合的過程

一、什麼是卵母細胞啟用

卵母細胞啟用是成功受精的必須環節。成熟的人類卵母細胞停滯於第二次減數分裂中期(MⅡ期),只有在精子或某些理化因素的刺激下,卵母細胞才能恢復並完成減數分裂,這一過程稱為卵母細胞啟用。簡單的說就是卵子需要精子或某些理化因素的啟用來完成受精的過程。

卵子的靈魂救助,精子與卵子結合的過程 第2張

卵母細胞啟用伴隨著一系列重大事件的發生,包括Ca2+震盪、皮質反應、第二極體排出、雌雄原核形成、母源性RNA募集、啟動DNA合成等,其中以第二極體排出和雌雄原核形成作為啟用成功的標誌。

精子需觸發卵母細胞內的Ca2+震盪來啟用卵子,圓頭畸形精子患者,或低受精率患者的精子即使ICSI注射到卵母細胞內,也很難引發卵母細胞出現Ca2+震盪,所以不能完成受精過程。

對於這種ICSI後卵子不受精的情況,該怎樣繼發精卵的“靈魂震盪”呢?

二、卵母細胞怎麼輔助啟用?

對於ICSI受精失敗的患者,在下一個取卵週期中,先在體外完成常規的ICSI操作,30分鐘後,再行卵母細胞輔助啟用。

常見的輔助啟用方法包括:

卵子的靈魂救助,精子與卵子結合的過程 第3張

1)物理法(如電啟用等);

2)化學法(如Ca2+載體A23187、SrCl2、離子黴素、放線菌酮、乙醇、二甲基氨基嘌呤啟用等)。

1物理啟用:電啟用

電啟用是經典的物理啟用方法,接通直流電通過卵母細胞,擊穿卵母細胞膜,在其上留下很多小孔,在短時間內引起細胞胞外Ca2+內流到細胞內,使得細胞胞內Ca2+濃度升高。與化學啟用相比,電啟用沒有潛在的細胞毒性和致畸性,具有較高的安全性。但是,電啟用過程中,卵母細胞內會產生超氧化物,對形成的胚胎產生不利影響。

2化學啟用

是將卵母細胞暴露在化學試劑中,使卵母細胞內Ca2+水平升高。在眾多啟用劑中,A23187和離子黴素常應用於臨床。氯化鍶(SrCl2)在小鼠上已見成效,但在人類中使用該化學啟用劑仍存在爭論。

據報道物理啟用法成功率都低於化學啟用化方法。在我們生殖中心,我們採用目前使用較成熟的A23187處理,對受精率有明顯改善作用。

3Ca2+載體A23187

Ca2+載體A23187是一種廣泛應用傳遞的化學啟用劑,能夠高度選擇性結合Ca2+,穿過細胞膜將Ca2+運輸到胞質內,提高胞質內的Ca2+濃度,產生Ca2+震盪。

三、輔助啟用技術安全嗎?

卵子的靈魂救助,精子與卵子結合的過程 第4張

關於任何一項人類輔助生殖技術,關於安全性的討論從來沒有停止過。現在已經證明,離子黴素等化學啟用對小鼠胚胎著床前後的發育沒有顯著影響,出生小鼠健康且具備正常的生育力。與此同時,多個生殖中心開始研究卵子啟用對出生兒童的影響,調查結果顯示,這些兒童在神經發育和行為表現等方面與常規出生小孩沒有明顯差異。雖然現有的證據均表明AOA對胚胎髮育及胎兒生理心理都沒有顯著影響,但是由於樣本量有限,還有待於後續擴大樣本量進一步論證。